Selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu / dopamínu (SNDRI)

žiadosť

SNDRI sa môže použiť na nasledujúce choroby:

  • ADHD
  • depresia
  • Narkolepsia

Je tiež známe, že pôsobia ako anorektické alebo nikotínové odrušovacie prostriedky. Účinok proti cigaretám nebol doteraz presvedčivý.

účinok

SNDRI inhibujú neurónové spätné vychytávanie katecholamínov (noradrenalín a dopamín) blokovaním transportérov presynaptických nervových buniek zodpovedných za absorpciu. Táto inhibícia spätného vychytávania zvyšuje koncentráciu látok prenášajúcich signál a ich účinok trvá dlhšie.

Mechanizmus antidepresívnych účinkov bupropiónu nie je známy. Existuje však podozrenie, že jeho pôsobenie prebieha prostredníctvom noradrenergných a / alebo dopaminergných mechanizmov.

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie na liek SNDRI patria:

  • Nespavosť, nervozita, bolesti hlavy
  • Strata chuti do jedla
  • Hyperaktivita, vysoký pulz
  • Zažívacie ťažkosti
  • Suché ústa
  • Poruchy videnia

Interakcie

Bupropión

  • Bupropión a jeho metabolity sú silnými inhibítormi CYP2D6. Potenciál interakcie s inými substrátmi 2D6 (napríklad: typické antipsychotiká, iné SSRI, tricyklické antidepresíva, betablokátory alebo nízkoúčinné opioidy) je významný.
  • Lieky vyžadujúce metabolickú aktiváciu prostredníctvom CYP2D6 (napr. Tamoxifén) môžu byť menej účinné, ak sa užívajú spolu s inhibítormi CYP2D6, ako napríklad: Môže sa použiť B. bupropión
  • Aj keď citalopram (SSRI) nie je primárne metabolizovaný CYP2D6, v jednej štúdii bupropión zvýšil Cmax a AUC citalopramu o 30%, respektíve 40%.
  • Bupropión sa primárne metabolizuje prostredníctvom izoenzýmu 2B6 (CYP2B6) cytochrómu P450 na jeho hlavný aktívny metabolit, hydroxybupropión. Súčasné užívanie liekov, ktoré môžu ovplyvňovať metabolizmus bupropiónu prostredníctvom izoenzýmu 2B6 CYP (napríklad substráty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid a inhibítory CYP2B6: orfenadrín, tiklopidín, klopidogrel), môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín bupropiónu a nižším plazmatickým hladinám bupropiónu. Výsledkom je hydroxybupropión.
  • Pretože bupropión sa rozsiahle metabolizuje, je potrebná opatrnosť, keď sa bupropión podáva súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že indukujú metabolizmus (napr. Karbamazepín, fenytoín, ritonavir, efavirenz) alebo inhibujú (napr. Valproát), pretože tieto môžu ovplyvniť klinickú účinnosť a bezpečnosť bupropiónu. .
  • Inhibítory monoaminooxidázy A a B tiež posilňujú katecholamínergické metabolické dráhy iným mechanizmom ako bupropión. Súčasné užívanie bupropiónu a inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované. Medzi ukončením liečby ireverzibilnými IMAO a začiatkom liečby bupropiónom musí byť najmenej 14 dní. Pre reverzibilné IMAO je dostatočné obdobie 24 hodín.
  • Užívanie digoxínu v rovnakom čase ako bupropión môže znížiť hladinu digoxínu. Ošetrujúci lekár by si mal uvedomiť, že po ukončení liečby bupropiónom môžu hladiny digoxínu opäť stúpať a pacient by mal byť sledovaný kvôli možnej toxicite digoxínu.
  • Bupropion sa má používať opatrne u pacientov, ktorí súbežne užívajú iné lieky, o ktorých je známe, že znižujú prah pre vznik záchvatov, pretože pri ich súčasnom užívaní sa zvyšuje riziko vzniku záchvatov (napr. Antipsychotiká, antidepresíva, antimalariká, tramadol, teofylín, systémové steroidy, chinolóny a sedatívne antihistaminiká).
  • V mnohých štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch ritonavir znižoval dostupnú koncentráciu bupropiónu a jeho hlavných metabolitov v závislosti od dávky. Efavirenz tiež znížil dostupnú koncentráciu bupropiónu. Klinické následky zníženej dostupnej koncentrácie nie sú jasné, ale môžu zahŕňať zníženú účinnosť pri liečbe veľkej depresívnej poruchy (epizódy veľkej depresie).
  • Bupropion sa má používať opatrne u pacientov, ktorí súbežne užívajú buď levodopu alebo amantadín. Obmedzené klinické údaje naznačujú vyšší výskyt nežiaducich reakcií (napr. Nauzea, vracanie a neuropsychiatrické abnormality) u pacientov užívajúcich bupropión súčasne s levodopou alebo amantadínom.
  • U pacientov, ktorí konzumovali alkohol počas liečby bupropiónom, boli zriedkavo hlásené neuropsychiatrické vedľajšie účinky alebo znížená tolerancia alkoholu. Počas liečby bupropiónom je potrebné minimalizovať konzumáciu alkoholu alebo sa mu vyhnúť.
  • Súčasné použitie bupropiónu a systému na transdermálne podávanie nikotínu môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.

Metylfenidát

  • Metylfenidát sa klinicky významným spôsobom nerozkladá prostredníctvom CYP450. Neočakáva sa, že induktory alebo inhibítory systému cytochrómu P450 budú mať nejaký významný vplyv na farmakokinetiku metylfenidátu.
  • Existujú správy, ktoré naznačujú, že metylfenidát môže inhibovať metabolizmus kumarínových antikoagulancií, antikonvulzív (napr. Fenobarbital, fenytoín, primidón) a niektorých antidepresív (tricyklické antidepresíva a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu).
  • Metylfenidát môže znížiť antihypertenzný účinok liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku.
  • Opatrnosť je potrebná, ak majú byť pacienti liečení metylfenidátom liečení iným liekom, ktorý môže tiež zvyšovať krvný tlak.
  • Z dôvodu rizika možnej hypertenznej krízy je metylfenidát kontraindikovaný u pacientov liečených (v súčasnosti alebo v predchádzajúcich 2 týždňoch) neselektívnymi ireverzibilnými IMAO.
  • Alkohol môže zvýšiť vedľajšie účinky psychoaktívnych liekov vrátane metylfenidátu na CNS. Preto je pre pacientov vhodné počas liečby nekonzumovať alkohol.
  • Počas operácie existuje riziko náhleho zvýšenia krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie. Ak je naplánovaný chirurgický zákrok, metylfenidát sa nemá používať v deň operácie.
  • Bezpečnosť dlhodobého užívania metylfenidátu v kombinácii s klonidínom alebo inými centrálne pôsobiacimi alfa-2 agonistami sa systematicky neskúmala.
  • Pri používaní metylfenidátu spolu s dopaminergnými látkami vrátane antipsychotík je potrebná opatrnosť. Pretože zvýšenie extracelulárnych koncentrácií dopamínu je jedným z primárnych účinkov metylfenidátu, látka môže viesť k farmakodynamickým interakciám, ak sa podáva súbežne s priamymi a nepriamymi agonistami dopamínu (vrátane DOPA a tricyklických antidepresív) alebo s antagonistami dopamínu (vrátane antipsychotík).

Kontraindikácia

  • Precitlivenosť na príslušnú účinnú látku
  • Záchvaty v anamnéze (záchvaty): Bupropión môže znížiť prah pre vznik záchvatov
  • Nádor centrálneho nervového systému (CNS)
  • Už existujúce cerebrovaskulárne ochorenia ako napr B. mozgové aneuryzmy, vaskulárne abnormality vrátane vaskulitídy alebo mŕtvice
  • Pacienti, u ktorých v ktorejkoľvek fáze liečby dôjde k náhlemu vysadeniu alkoholu alebo iných liekov, o ktorých je známe, že sú spojené s rizikom záchvatov (najmä benzodiazepíny alebo lieky podobné benzodiazepínom).
  • Pacienti s ťažkou cirhózou pečene
  • glaukóm
  • Feochromocytóm
  • Diagnóza alebo depresia v anamnéze, mentálna anorexia / anorektické poruchy, samovražedné sklony, psychotické príznaky, závažné poruchy nálady, mánia, schizofrénia, psychopatické / hraničné poruchy osobnosti
  • Pacienti, ktorí v súčasnosti trpia bulímiou alebo anorexiou nervosa alebo ktorým bola diagnostikovaná ktorákoľvek z týchto chorôb v minulosti.
  • Súčasné užívanie inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO alebo IMAO). Medzi ukončením liečby ireverzibilnými IMAO a začiatkom liečby bupropiónom beta musí uplynúť najmenej 14 dní. Pre reverzibilné IMAO je dostatočné obdobie 24 hodín.
  • Hypertyreóza alebo tyreotoxikóza
  • Predchádzajúce kardiovaskulárne ochorenie vrátane závažnej hypertenzie, srdcového zlyhania, arteriálnych chorôb, anginy pectoris, hemodynamicky významných, vrodených, srdcových chýb, kardiomyopatií, infarktu myokardu, potenciálne život ohrozujúcich arytmií a canalopathií (chorôb spôsobených dysfunkciou iónových kanálov).

Aktívne zložky

NDRI obsahujú účinné látky:

  • Amineptín (v Nemecku je podľa prílohy II k oddielu 1 ods. 1 zákona o omamných látkach amineptín obchodovateľný, ale nie na predpis viazaný).
  • Bupropión
  • Metylfenidát

Rady

Kardiovaskulárny stav

U pacientov vhodných na stimulačnú liečbu by sa mala vykonať starostlivá anamnéza (vrátane posúdenia rodinnej anamnézy pri náhlom srdcovom alebo neočakávanom úmrtí alebo malígnych arytmiách) a fyzikálne vyšetrenie na prítomnosť srdcových chorôb.

Záchvaty

SNDRI sa majú používať s opatrnosťou iba u pacientov s epilepsiou, pretože môžu znížiť prah pre vznik záchvatov.

Zneužitie, zneužitie a zneužitie

Pacienti by mali byť starostlivo sledovaní z hľadiska ich zneužitia, zneužitia a zneužitia SNDRI.

Skríning liekov

Lieky obsahujúce metylfenidát môžu spôsobiť laboratórne falošné pozitívne výsledky na amfetamíny, najmä pri použití imunologických metód.

Pretože bupropión má chemickú štruktúru podobnú amfetamínu, ovplyvňuje testovaciu metódu použitú pri niektorých rýchlych liekových testoch v moči. To môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom, najmä u amfetamínov. Pozitívny výsledok by sa mal zvyčajne potvrdiť konkrétnejšou metódou.

Samovražda / samovražedné predstavy alebo klinické zhoršenie

Depresívne ochorenie je spojené so zvýšeným rizikom vyvolania samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti spojené so samovraždou). Toto zvýšené riziko pretrváva, kým nedôjde k výraznému zmierneniu príznakov. Pretože k tomu nevyhnutne nedochádza počas prvých niekoľkých týždňov liečby, pacienti majú byť preto starostlivo sledovaní, kým nedôjde k zlepšeniu.