Kanabinoidy v ALS so spastickými príznakmi

pozadie

Amyotrofická laterálna skleróza (ALS) je ochorenie motorických nervových ciest (prvý a druhý motorický neurón) s progresívnym priebehom. Prevalencia v Nemecku je 3 až 8 na 100 000 ľudí.

Príznaky ochorenia sú veľmi variabilné a závisia od toho, či je prvý alebo druhý motorický neurón ovplyvnený častejšie. Pri väčšom postihnutí druhého motorického neurónu dochádza k svalovej atrofii, svalovej slabosti a ochabnutej paralýze. Ak je naopak prvý motorický neurón postihnutý závažnejšie, čo sa vyskytuje menej často, dochádza k svalovej spasticite so zvýšeným svalovým napätím a stuhnutosťou svalov. Svalová spasticita je bolestivá a môže tiež viesť k funkčným stratám, konkrétne k zhoršeniu pohybu. Terapia svalovej spasticity je multimodálna a zahŕňa fyzioterapiu a farmakoterapiu.

Stanovenie cieľov

Konopný kombinovaný prípravok Nabiximols (obsahuje tetrahydrokanabinol [THC] a kanabidiol [CBD] v štandardizovaných množstvách) je už schválený pre aditívnu liečbu na liečbu svalovej spasticity pri roztrúsenej skleróze. Taliansky výskumný tím teraz skúmal účinky nabiximolov u pacientov s ALS so svalovou spasticitou v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy II [1].

metodológia

Do štúdie bolo zahrnutých celkovo 60 pacientov s ALS vo veku od 18 do 80 rokov. Boli randomizované v pomere 1: 1 do skupiny užívajúcej Nabiximols alebo do skupiny užívajúcej placebo. Pacienti mali spastické príznaky najmenej tri mesiace. Tieto príznaky ovplyvnili najmenej dve svalové skupiny so skóre ≥ 1 na upravenej Ashworthovej stupnici.

Účastníci štúdie boli ďalej liečení definovanou antispastickou terapiou najmenej 30 dní. V rámci štúdie boli pacienti liečení Nabiximolom alebo placebom počas 6 týždňov. Nabiximolový sprej, ktorý sa rýchlo vstrebáva cez sliznicu tváre, si dávkovali pacienti sami v stanovenom rozvrhu (maximálne 12 vstreknutí do 24 hodín) počas prvých 14 dní. Dávka sa potom udržiavala konštantná štyri týždne.

Primárny cieľový ukazovateľ bol definovaný ako zmena upraveného Ashworthovho skóre počas šiestich týždňov.

Výsledky

Do analýzy bolo zahrnutých celkovo 29 pacientov zo skupiny Nabiximols a 30 pacientov zo skupiny užívajúcej placebo. V skupine Nabiximols došlo k výraznému zlepšeniu Ashworthovho skóre o 0,11 počas šesťtýždňového obdobia pozorovania. Na porovnanie, Ashworthovo skóre v skupine s placebom sa znížilo o 0,16 (p = 0,013).

Počas sledovaného obdobia nedošlo k prerušeniu liečby. Nabiximoly boli pacientmi dobre tolerované a nevyskytli sa žiadne vedľajšie účinky.

Záver

V tejto štúdii „proof-of-concept“, ktorá hodnotí terapeutický koncept, ukázal Nabiximols pozitívny vplyv na svalovú spasticitu u pacientov s ALS, pričom bol súčasne dobre tolerovaný.

„V mnohých medicínskych oblastiach, ktoré súvisia s bolestivými svalovými kŕčmi, sa teraz kanabinoidy ukazujú ako alternatíva, keď konvenčné terapie nereagujú alebo nereagujú adekvátne,“ komentuje profesor Dr. Dietz, špecialista na neurológiu, Univerzita v Zürichu, výsledky štúdie [2]. Nemecká spoločnosť pre neurológiu (DGN) súhlasí s autormi štúdie, ktorí teraz požadujú rozsiahlejšie klinické štúdie fázy III, aby sa kanabinoidná terapia mohla v budúcnosti legálne používať aj na liečbu vhodných príznakov pri ALS [2].

Štúdiu finančne podporila Talianska výskumná nadácia pre amyotrofickú laterálnu sklerózu.