Nové zavedenie lieku Hepcludex pre chronickú hepatitídu D.

Čo je Hepcludex a na čo sa používa?

Hepcludex (Bulevirtide) od spoločnosti Myr Pharmaceuticals je peptid, ktorého štruktúra je odvodená od L-HBsAg, obalového proteínu vírusov hepatitídy B a prvého lieku schváleného na liečbu infekcie chronickým vírusom hepatitídy delta (HDV) u dospelých pacientov s kompenzované ochorenie pečene, ktoré malo pozitívny test na HDV RNA v plazme (alebo sére). K tomu vždy dochádza spolu s hepatitídou B, pretože vírus hepatitídy D nie je schopný produkovať svoj vlastný vírusový obal.

Doteraz pacienti s chronickou hepatitídou D atď. bez overenia liečené PEG-interferónom-a.

Ako sa liek Hepcludex užíva?

Hepcludex sa podáva ako subkutánna injekcia. Pacienti, ktorí si liek sami podávajú, by mali byť primerane vyškolení, aby sa minimalizovalo riziko reakcií v mieste vpichu. Hepcludex sa uchováva pri teplote - 20 stupňov Celzia. Pred rekonštitúciou sa liek môže uchovávať v chladničke pri teplote 2 až 8 stupňov Celzia až tri mesiace.

dávkovanie

Bulevirtid sa má podávať raz denne (každých 24 hodín ± 4 hodiny) v dávke 2 mg subkutánnou injekciou ako monoterapia alebo v kombinácii s nukleozidovým / nukleotidovým analógom na liečbu základnej infekcie HBV.

Ako účinkuje Hepcludex?

Bulevirtid blokuje penetráciu HBV a HDV do hepatocytov napodobňovaním štruktúry L-HBsAg, obalového proteínu vírusov hepatitídy B, a teda na kotransportér taurocholátu sodného (NTCP), transportér žlčovej soli v pečeni, pôsobí ako nevyhnutný vstupný receptor HBV / HDV, viaže ho a inaktivuje. Droga funguje podľa princípu uzamknutia a kľúča: Vírusy hepatitídy B a D sa množia iba v pečeni, pretože transportér žlčovej soli NTCP, ktorý používajú ako „zámok“ (vírusový receptor), sa nachádza iba v pečeňových bunkách. bunky. Hepcludex blokuje tento zámok ako zlomený kľúč.

Kontraindikácie

Hepcludex sa nesmie používať, ak ste precitlivený na liečivo.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických štúdiách boli asymptomatické, dávkovo závislé a reverzibilné zvýšenie obsahu žlčových solí (veľmi časté) a reakcie v mieste vpichu (časté).

Najbežnejšou hlásenou závažnou nežiaducou reakciou bola exacerbácia hepatitídy po ukončení liečby bulevirtidom, pravdepodobne spojená s opätovným výskytom vírusu po ukončení liečby.

Interakcie

Počas liečby Hepcludexom môžu nastať interakcie pri súčasnom použití nasledujúcich zlúčenín:

  • Inhibítory alebo substráty na transportný polypeptid taurocholátu sodného (NTCP): Ukázalo sa, že niektoré lieky in vitro inhibujú cieľ bulevirtidu, NTCP. Súbežné užívanie týchto liekov (napr. Sulfasalazínu, irbesartanu, ezetimibu, ritonaviru a cyklosporínu A) sa neodporúča. Dôsledné klinické sledovanie je indikované ako preventívne opatrenie pri súčasnom podávaní substrátov NTCP (napr. Estrón-3-sulfát, fluvastatín, atorvastatín, pitavastatín, pravastatín, rosuvastatín a hormóny štítnej žľazy) s bulevirtidom. Pokiaľ je to možné, malo by sa zabrániť súčasnému použitiu týchto podkladov.
  • Inhibícia transportérov OATP1B1 / 3: Ako preventívne opatrenie je potrebné dôkladné klinické sledovanie, ak sú substráty OATP1B1 / 3 (napr. Atorvastatín, bosentan, docetaxel, fexofenadín, glekaprevir, glyburid (glibenklamid), parakoprevir, nategitaxlinid, pitavatinidín, , simeprevir, simvastatín, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevir) sa používajú súčasne. Pokiaľ je to možné, malo by sa zabrániť súčasnému použitiu týchto účinných látok.
  • Substráty terapeutického indexu CYP3A4: Ako preventívne opatrenie je indikované dôkladné klinické sledovanie pre súbežne podávané lieky s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú citlivými substrátmi CYP3A4 (napr. Cyklosporín, karbamazepín, simvastatín, sirolimus a takrolimus).

Študijná situácia

Klinická účinnosť a bezpečnosť bulevirtidu sa hodnotila v dvoch štúdiách fázy II (MYR 202 a MYR 203) u pacientov s chronickou infekciou HDV a aktívnou hepatitídou.V štúdii MYR 202 sa multicentrické, otvorené, randomizované klinické skúšanie fázy II, podávali tri dávky bulevirtidu (2 mg / deň, 5 mg / deň a 10 mg / deň) pacientom s chronickým ochorením počas 24 týždňov Študovala sa hepatitída D s cirhózou pečene, pacienti, ktorých predchádzajúca liečba interferónom bola neúspešná, alebo pacienti, u ktorých bola táto liečba kontraindikovaná (vrátane intolerancie interferónu v anamnéze). Účastníci štúdie dostávali buď tenofovir (tablety) alebo tenofovir v monoterapii po dobu 24 týždňov buď subkutánne injekcie bulevirtidu v dávke 2 mg / deň, 5 mg / deň a 10 mg / deň. 50% účastníkov štúdie malo na začiatku štúdie cirhózu pečene. Účastníci mali kompenzované ochorenie pečene, priemerný vek bol 40,2 roka, 66,9% mužov, 85,6% belochov, 13,6% Ázijčanov a 0,8% černochov. Pacienti mali aktívnu hepatitídu s priemernými koncentráciami ALT 115 U / l. Pacienti s infekciou HIV a aktívnou infekciou HCV boli vylúčení. Základné charakteristiky boli porovnateľné medzi liečebnými ramenami.

V teste MYR 203 bolo celkovo 15 pacientov liečených bulevirtidom v dávke 2 mg denne počas 48 týždňov. V tomto obmedzenom súbore údajov sa profily účinnosti a bezpečnosti významne nelíšili od profilov pacientov liečených 24 týždňov. U dvoch účastníkov došlo k virologickému prielomu, ktorý pravdepodobne súvisel s dodržiavaním liekov.

Primárnym koncovým ukazovateľom bola nedetegovateľná koncentrácia HDV RNA alebo pokles o ≥ 2 log10 oproti východiskovej hodnote do 24. týždňa.

Výsledky

55 z 90 pacientov s bulevirtidom / tenofovirom dosiahlo primárny cieľový ukazovateľ. Pri monoterapii tenofovirom dosiahol primárny cieľový ukazovateľ iba jeden z 28 pacientov.